يميز اختبار الدم الجديد التنكس العصبي في مرض الزهايمر عن أنواع الخرف الأخرى

معا للقضاء على التشيع

ملخص: طور الباحثون اختبارًا جديدًا للدم لـ Tau المشتق من الدماغ والذي يمكنه متابعة وتتبع تطور مرض الزهايمر مع استبعاد أنواع الخرف الأخرى.

مصدر: جامعة جوتنبرج

اختبار دم جديد يمكنه تتبع ومتابعة التنكس العصبي في مرض الزهايمر – واستبعاد أنواع الخرف الأخرى. هذا ابتكار قدمه الآن باحثون في جامعة جوتنبرج مع زملائهم في إيطاليا والولايات المتحدة الأمريكية.

في السنوات الأخيرة ، تم بذل الكثير من الجهود لتطوير المؤشرات الحيوية في الدم التي يمكن أن تساعد في تشخيص ومراقبة مرض الزهايمر (AD). كان تاو – أحد البروتينات الرئيسية المشاركة في علم أمراض الزهايمر – محور بحث مكثف في مجال العلامات الحيوية.

أثبتت علامات تاو الجديدة المستندة إلى الدم لمرض الزهايمر الفسفوري التي ظهرت في العامين الماضيين أنه من الممكن الحصول على اختبار فعال يسهل الوصول إليه لفحص المرضى الذين يشتبه في إصابتهم بمرض الزهايمر.

ومع ذلك ، فإن قياس بروتينات الدماغ في الدم يمثل تحديًا كبيرًا حتى مع التقنيات الحالية. صمم العلماء في جامعة جوتنبرج وشركاؤهم في الصناعة جسمًا مضادًا جديدًا يستهدف على وجه التحديد الأشكال الإسوية تاو التي تنشأ من الدماغ ، من خلال الاستفادة من الاختلافات المعمارية في بنية بروتين تاو الموجودة في الدماغ مقابل المصادر المحيطية.

يعالج حاجة غير ملباة

سمح لهم هذا الاختراق بتطوير اختبار دم جديد يقيس بشكل محدد وانتقائي تاو غير الفسفوري القادم من الدماغ إلى مجرى الدم. هذا الابتكار يلبي حاجة ملحة غير ملباة ؛ اختبار الدم الذي يتتبع التغيرات التنكسية العصبية على وجه التحديد في مرض الزهايمر ولكن ليس في حالات الخرف الأخرى.

أظهر اختبار تاو (BD-tau) الجديد المشتق من الدماغ أداءً تقنيًا قويًا ومستقرًا في الدم. سريريًا ، كانت هناك ارتباطات قوية بين مستويات BD-tau في الدم و CSF ، مما يشير إلى أن الفحص كان يقيس تاو الدماغ. بفضل التعاون بين إيطاليا والولايات المتحدة الأمريكية والسويد ، قاموا بقياس مستويات BD-tau في عينات الدم من 609 مرضى.

في مجموعة من الأفراد الذين تلقوا تشخيصًا تم التحقق منه بالتشريح ، أظهر BD-tau البلازمي أنه علامة على التنكس العصبي الذي يميز مرض الزهايمر عن الخرف غير الزهايمر. من اللافت للنظر أن البلازما BD-tau ، ولكن ليس ضوء الخيوط العصبية (NfL) ، مرتبطة بلويحة الأميلويد وأحمال تشابك تاو في أدمغة هؤلاء الأفراد ، مما يُظهر خصوصيتها لمرض الزهايمر.

دقة عالية في التفريق

لإثبات الفائدة السريرية لهذه النتائج ، درس الباحثون مجموعتين منفصلتين من عيادات الذاكرة حيث تم تشخيص المشاركين بمرض الزهايمر أو الخرف أو الضوابط الأخرى. مرة أخرى ، كان للبلازما BD-tau دقة عالية للتمييز بين مرض الزهايمر وأمراض الخرف الأخرى ، كما تفوقت على البلازما NfL.

هذا يظهر باحثًا يختبر عينة دم
أثبتت علامات تاو الجديدة المستندة إلى الدم لمرض الزهايمر الفسفوري التي ظهرت في العامين الماضيين أنه من الممكن الحصول على اختبار فعال يسهل الوصول إليه لفحص المرضى الذين يشتبه في إصابتهم بمرض الزهايمر. الصورة في المجال العام

أظهرت النتائج أن البلازما BD-tau هي علامة حيوية جديدة قائمة على الدم يمكنها التمييز بين AD وأنواع أخرى من الخرف ، وعلى عكس المؤشرات الحيوية الأخرى المستندة إلى الدم مثل NfL ، يعكس BD-tau بشكل فريد مدى التنكس العصبي لدى مرضى الزهايمر .

قبل عشر سنوات ، اقترحت المعاهد الوطنية للشيخوخة وجمعية الزهايمر بالولايات المتحدة الأمريكية إطارًا لتحديد ومرحلة تقدم مرض الزهايمر باستخدام الأدلة البيولوجية.

يركز هذا الإطار ، المشار إليه بنموذج AT (N) ، على المؤشرات الحيوية للأميلويد (A) ، و tau (T) ، والتنكس العصبي (N) ، وقد تم توثيقه باستخدام السائل النخاعي (CSF) والعلامات الحيوية للتصوير العصبي. تشتمل علامات CSF AT (N) على أميلويد بيتا (Aβ42 / 40) ، و phosphorylated-tau (p-tau) ، وإجمالي تاو.

فحص دم سريع وسهل الوصول إليه

ومع ذلك ، لم يكن من الممكن التنفيذ الكامل لنظام AT (N) باستخدام المؤشرات الحيوية للدم. هذا بسبب نقص علامة N التي تظهر خصوصية الفيزيولوجيا المرضية لمرض الزهايمر. يسمح Plasma BD-tau بإكمال مخطط AT (N) في الدم كعلامة تنكس عصبي حقيقي خاص بعلم الأمراض من نوع الزهايمر.

من منظور بحثي ، سيكون BD-tau مفيدًا لفهم عمليات التنكس العصبي في مرض الزهايمر وكيف تختلف عن تلك الموجودة في أنواع الخرف الأخرى. من منظور إكلينيكي ، يمكن بسهولة تنفيذ BD-tau كاختبار دم سريع ويمكن الوصول إليه لتشخيص ومراقبة تطور المرض لدى المرضى المصابين بمرض الزهايمر.

حول هذا البحث عن أخبار مرض الزهايمر

مؤلف: مارجريتا جوستافسون كوبيستا
مصدر: جامعة جوتنبرج
اتصال: مارجريتا جوستافسون كوبيستا – جامعة جوتنبرج
صورة: الصورة في المجال العام

البحث الأصلي: الوصول المفتوح.
“تاو المشتق من الدماغ: واصم حيوي جديد قائم على الدم للتنكس العصبي من نوع مرض الزهايمر” بقلم كاج بلينو وآخرون. مخ


الملخص

تاو المشتق من الدماغ: مرمز حيوي جديد قائم على الدم للتنكس العصبي من نوع مرض الزهايمر

أنظر أيضا

هذا يدل على دماغ وعلامة استفهام

تُظهر المؤشرات الحيوية المستندة إلى الدم لبيتا النشواني والفوسفور tau دقة تشخيصية جيدة واتفاقات مع المؤشرات الحيوية لتصوير الأعصاب والسائل الدماغي النخاعي المقابل في تنكس الأميلويد / تاو / التنكس العصبي [A/T/(N)] إطار لمرض الزهايمر.

ومع ذلك ، فإن ضوء الخيط العصبي لعلامة التنكس العصبي المستند إلى الدم ليس خاصًا بمرض الزهايمر بينما يُظهر إجمالي تاو عدم وجود ارتباط مع CSF total-tau. تشير الدراسات الحديثة إلى أن إجمالي تاو الدم ينشأ أساسًا من مصادر محيطية غير دماغية.

لقد سعينا إلى مواجهة هذا التحدي من خلال إنشاء جسم مضاد مضاد لـ tau والذي يربط بشكل انتقائي tau المشتق من الدماغ ويتجنب الشكل الإسوي “big tau” المعبر عنه محيطيًا.

طبقنا هذا الجسم المضاد لتطوير اختبار قائم على الدم فائق الحساسية لـ tau المشتق من الدماغ ، وقمنا بالتحقق من صحته في خمس مجموعات مستقلة (ن = 609) بما في ذلك مجموعة من الدم إلى تشريح الجثة ، وأتراب تصنيف العلامات الحيوية CSF وأتراب عيادة الذاكرة.

في العينات المزدوجة ، تم ربط tau المصل و CSF المشتق من الدماغ بشكل كبير (rho = 0.85 ، ص <0.0001) ، في حين أن إجمالي تاو المصل و CSF لم يكن (rho = 0.23 ، ص = 0.3364). أظهر تاو المشتق من الدم أداءً تشخيصيًا مكافئًا مثل تاو CSF الكلي والمشتق من الدماغ CSF لفصل المشاركين في مرض الزهايمر الإيجابي للعلامات الحيوية عن الضوابط السلبية للعلامات الحيوية.

علاوة على ذلك ، تميز تاو البلازمي المشتق من الدماغ بدقة بين مرض الزهايمر المؤكد التشريح عن الأمراض العصبية التنكسية الأخرى (المنطقة الواقعة تحت المنحنى = 86.4٪) بينما لم يكن ضوء الخيوط العصبية (المنطقة الواقعة تحت المنحنى = 54.3٪).

كانت هذه العروض مستقلة عن وجود الأمراض المصاحبة. تاو المشتق من الدماغ بالبلازما (rho = 0.52–0.67 ، ص = 0.003) ، ولكن ليس ضوء الخيوط العصبية (rho = −0.14-0.17 ، ص = 0.501) ، كان مرتبطًا بتعدادات التشابك العصبية الليفية العصبية العالمية والإقليمية.

تم التحقق من هذه النتائج بشكل أكبر في مجموعتين من عيادات الذاكرة حيث تميزت تاو المشتقة من الدماغ بين مرض الزهايمر من مجموعة من الاضطرابات العصبية التنكسية الأخرى ، بما في ذلك تنكس الفص الجبهي الصدغي واضطرابات باركنسون غير النمطية (منطقة تحت المنحنى تصل إلى 99.6٪).

والجدير بالذكر أن تاو البلازما / المصل المشتق من الدماغ يرتبط بضوء الخيوط العصبية فقط في مرض الزهايمر ولكن ليس في الأمراض التنكسية العصبية الأخرى. عبر الأتراب ، ارتبط تاو المشتق من الدماغ بالبلازما / المصل بالعلامات الحيوية CSF والبلازما AT (N) والوظيفة المعرفية.

تاو المشتق من الدماغ هو واصم حيوي جديد قائم على الدم يتفوق على البلازما الكلية ، وعلى عكس ضوء الخيوط العصبية ، يُظهر خصوصية التنكس العصبي من نوع مرض الزهايمر. وهكذا ، يُظهر تاو المشتق من الدماغ إمكانية إكمال مخطط AT (N) في الدم ، وسيكون مفيدًا لتقييم عمليات التنكس العصبي المعتمدة على مرض الزهايمر للأغراض السريرية والبحثية.

معا للقضاء على التشيع

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني.

زر الذهاب إلى الأعلى
إغلاق