كيف يمكن أن تساهم جينات السيروتونين ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في الإصابة بأمراض صمام القلب

معا للقضاء على التشيع

ملخص: إن تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية وامتلاك المتغير الجيني السيروتونين SERT “الطويل” يقلل من نشاط SERT في الصمام التاجي ، مما يؤدي إلى ارتجاع الصمام التاجي التنكسي ، وهو أحد أكثر أمراض صمامات القلب شيوعًا.

مصدر: يقطع

يمكن أن يؤثر الناقل العصبي السيروتونين سلبًا على الصمام التاجي للقلب ، مما يساهم في الإصابة بأمراض القلب المعروفة باسم الارتجاع التاجي التنكسي ، وفقًا لدراسة جديدة متعددة المراكز شارك فيها باحثون من مركز صمامات قلب الأطفال في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا.

نُشرت هذه الدراسة ، التي شارك في قيادتها روبرت جيه ليفي من CHOP ، ودكتوراه في الطب من جامعة كولومبيا ، جيوفاني فيراري ، وشاركت أيضًا متعاونين في جامعة بنسلفانيا ومعهد مستشفى فالي للقلب ، مؤخرًا في علوم الطب الانتقالي.

يعد ارتجاع الصمام التاجي التنكسي أحد أكثر أمراض صمامات القلب شيوعًا. يغلق الصمام التاجي السليم الفتحة بين الأذين الأيسر والبطين الأيسر بإحكام عندما ينقبض القلب. مع ارتجاع الصمام التاجي التنكسي ، يتشوه شكل الصمام التاجي ، ولا يمكن أن ينغلق الصمام تمامًا عندما ينقبض القلب ، مما يسمح لبعض الدم بالتسرب إلى الخلف إلى الأذين الأيسر. يسمى هذا التدفق غير الطبيعي للدم بالقلس.

على الرغم من أن المرضى في البداية لا يعانون من أعراض ، إلا أن الصمام التاجي يصبح بمرور الوقت سميكًا ومشوهًا ، ويشعر المرضى بالتعب وضيق التنفس تدريجياً. نظرًا لأن الضخ يصبح أقل كفاءة بسبب هذا التسرب ، يحتاج القلب إلى العمل بجدية أكبر. يؤدي هذا العمل الإضافي للقلب في النهاية إلى فشل القلب الاحتقاني.

يمكن لبعض الأدوية أن تخفف الأعراض وتمنع المضاعفات ، لكنها لا تعالج السبب الكامن وراء المرض. إذا أصبح تدهور الصمام الميترالي شديدًا ، يلزم إجراء جراحة لإصلاح الصمام الميترالي أو استبداله.

لفهم العوامل التي تساهم في تطور المرض بشكل أفضل ، قام باحثو CHOP والمتعاونون معهم بتحليل البيانات من أكثر من 9000 مريض خضعوا لعملية جراحية لمرض الصمام التاجي التنكسي وقاموا بتقييم 100 خزعة من الصمام التاجي البشري ، بالإضافة إلى دراسة نماذج الفئران.

وجد الباحثون أن تناول مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) – مضادات الاكتئاب الأكثر شيوعًا – كان مرتبطًا بارتجاع الصمام التاجي الشديد ، والذي يتطلب جراحة في سن أصغر من أولئك الذين لا يتناولون مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية.

في النماذج الحيوانية ، وجدوا أن الفئران الطبيعية التي عولجت بجرعات عالية من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية طورت صمامات تاجية سميكة. ووجدوا أيضًا أن الفئران التي تفتقر إلى جين ناقل السيروتونين (SERT) ، الهدف من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية – التي تنقل السيروتونين إلى الخلايا ، حيث لا يمكنها الارتباط بالمستقبلات وإرسال الإشارات – طورت صمامات تاجية أكثر سمكًا.

هذا يدل على قلب ودماغ
يعد ارتجاع الصمام التاجي التنكسي أحد أكثر أمراض صمامات القلب شيوعًا. الصورة في المجال العام

من خلال التحليل الجيني ، حدد الباحثون المتغيرات الجينية في منطقة من جين SERT (5HTTLPR) التي تؤثر على مدى نشاط SERT. المرضى الذين لديهم نسختين من التباين “الطويل” من الجين الذي يجعل SERT أقل نشاطًا – نسخة واحدة من الأم والأخرى من الأب – كان لديهم نشاط SERT أقل بكثير وتطلبوا جراحة في كثير من الأحيان.

كان المرضى الذين يعانون من هذا النوع “الطويل” أكثر عرضة للتفاعل مع السيروتونين بطريقة يمكن أن تغير شكل الصمام التاجي. بالإضافة إلى ذلك ، كانت خلايا الصمام التاجي “الطويلة” أكثر حساسية لعلاج مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية من الخلايا من المتغيرات الأخرى.

لاحظ الباحثون أنهم لم يجدوا تأثيرًا سلبيًا للجرعات العادية من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية وأن الصمام التاجي الصحي قد يتحمل انخفاض مستوى إنزيم SERT دون تشوه ، حيث أنه من غير المحتمل أن يتسبب انخفاض مستوى SERT في انحلال الصمام التاجي في حد ذاته. إنهم يشتبهون في أنه بمجرد أن يبدأ الصمام التاجي في التدهور ، فقد يكون أكثر عرضة للسيروتونين وانخفاض SERT.

قال الدكتور ليفي ، أخصائي أمراض القلب في مركز القلب ورئيس ويليام ج. مستشفى الأطفال في فيلادلفيا.

“نقترح أن تقييم المرضى الذين يعانون من ارتجاع تاجي تنكسي معروف لنشاط SERT منخفض محتمل عن طريق التنميط الجيني لهم لـ 5HTTLPR قد يساعد في تحديد المرضى الذين قد يحتاجون إلى جراحة الصمام التاجي في وقت مبكر.”

حول هذا البحث عن أخبار السيروتونين

مؤلف: المكتب الصحفي
مصدر: يقطع
اتصال: المكتب الصحفي – CHOP
صورة: الصورة في المجال العام

البحث الأصلي: الوصول المفتوح.
“انخفاض نشاط ناقل السيروتونين في الصمام التاجي يساهم في تطور الارتجاع التاجي التنكسي” بواسطة Estibaliz Castillero et al. علوم الطب الانتقالي


الملخص

أنظر أيضا

هذا يظهر آذان أرنب

يساهم انخفاض نشاط ناقل السيروتونين في الصمام التاجي في تطور الارتجاع التاجي التنكسي

ارتجاع الصمام التاجي التنكسي (MR) هو مرض قلبي منتشر بشكل كبير ويتطلب الجراحة في الحالات الشديدة. هنا ، نوضح أن انخفاض نشاط ناقل السيروتونين (SERT) يسرع إعادة تشكيل MV والتقدم إلى MR.

من خلال الدراسات التي أجريت على مجموعة من المرضى المصابين بالرنين المغناطيسي ، نظهر أن مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI) تستخدم و سرت ارتبط تعدد الأشكال المحفز 5-HTTLPR LL بجراحة MV في سن أصغر.

التوصيف الوظيفي لـ 122 عينة MV بشرية ، بالتزامن مع دراسات في الجسم الحي في سرت– / – أظهرت الفئران والفئران من النوع البري التي عولجت بـ SSRI fluoxetine ، أن نشاط SERT المتناقص في الخلايا الخلالية MV (MVICs) ساهم في الفيزيولوجيا المرضية للرنين المغناطيسي من خلال إشارات مستقبلات السيروتونين المحسنة (HTR).

انخفض نشاط SERT في LL MVICs جزئيًا بسبب تناقص توطين الغشاء لـ SERT. في الفئران ، أو علاج فلوكستين سرت أدت ضربة قاضية إلى منشورات سميكة متوسطة الجهد.

وبالمثل ، فإن إسكات سرت في MVICs البشرية العادية أدت إلى تنظيم أعلى لتحويل عامل النمو β1 (TGFβ1) والكولاجين (COL1A1) بوجود السيروتونين. بالإضافة إلى ذلك ، فإن علاج MVICs مع فلوكستين لم يثبط نشاط SERT بشكل مباشر فحسب ، بل انخفض أيضًا سرت التعبير وزيادة HTR2B التعبير.

كما ارتبطت زيادة العلاج بالفلوكستين والنمط الجيني LL COL1A1 في وجود السيروتونين في MVICs ، وقد تم تخفيف هذه التأثيرات عن طريق تثبيط HTR2B.

تشير هذه النتائج إلى أن تقييم كل من النمط الجيني 5-HTTLPR والعلاجات المثبطة لـ SERT قد تكون أدوات مفيدة لتصنيف المرضى المصابين بمرض MV لتقدير احتمالية التطور السريع للمرض.

معا للقضاء على التشيع

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني.

زر الذهاب إلى الأعلى
إغلاق